Театр, в начале своей истории называвшийся «Городским», дал первое представление в разгар блокады Ленинграда, в 1942 году.
Разношёрстная труппа из артистов Театра Пушкина, Нового ТЮЗа, Радиокомитета, поддерживала дух ленинградцев в самое тяжёлое время. После завершения войны театр продолжил свою деятельность уже под вывеской «Ленинградский драматический». 15 лет здесь не было художественного руководителя, царила творческая анархия, подпитываемая множеством молодых режиссёров и актёров. В 1959-м театру присвоили имя Веры Комиссаржевской, худруком назначили Мара Сулимова. В 1966-м на пост заступил Рубен Агамирзян, сделавший ставку на выпускников театральной Академии и современную драматургию. Произведения авторов XX века до сих пор составляют значительную часть репертуара, традиции с 1992 года хранит художественный руководитель театра Виктор Новиков.